血小板减少是指血液中血小板计数<100×10(血小板数低于正常范围14万~40万/μl)。血小板减少见于多种血液性疾病、风湿免疫病、放化疗损伤及药物相关性血小板减少。根据血小板减少程度可出现不同临床表现:轻者可有皮肤出血点、淤斑,牙龈渗血、鼻衄,重者可表现为脏器出血:如呕血、黑便、血尿及脑出血等。
血小板减少症的病因
一、血小板生成减少
1.遗传性因素:
(1)Fanconi贫血 范可尼贫血(Fanconi anemia)是一种罕见的常染色体隐性遗传性血液系统疾病,属于先天性再生障碍性贫血(再生障碍性贫血是一种骨髓造血功能减低或衰竭的疾病)。该病让细胞不能修复DNA损伤,是很多癌症的高危人群,尤其是白血病以及头部和颈部癌症。发病年龄在8-9岁。本病除已基因骨髓移植外,通常是致命的。
(2)先天性伴畸形无巨核细胞血小板减少症 新生儿的一种少见病,伴有多种先天性异常,畸形及再生障碍性贫血。
(3)May-Hegglin异常 又称杜尔小体白细胞异常综合征,为常染色体显性遗传病,其特征是畸形的巨大血小板,粒细胞中出现嗜碱性包涵体( Dohle小体—杜尔小体 )。由于嗜中性粒细胞的游走能力差,故病人常出现感染症状。一般不需治疗,预后良好。
(4)Wiskott-Allrich 综合征 又称为湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征,典型患者表现为以血小板减少伴小血小板、湿疹、免疫缺陷三联征。易患自身免疫性疾病和恶性肿瘤为临床特点。本综合征为隐性伴性遗传,主要见于儿童,成人罕见。
(5)血小板减少并桡骨缺乏(Thrombocytopenia with absent radius,TRA) TRA 为常染色体隐性遗传,血清血小板生存素正常,血小板生存素受体正常,但血小板生存信号转导有缺陷。糖皮质激素、IIg及脾切除均无效。
(6)Alport 综合症变异型 表现为遗传性肾炎和耳聋。在有些家族中有先天性肾炎和耳聋,合并巨大血小板和血小板减少,粒细胞中出现类似May-Hegglin 包涵体。骨髓巨核细胞正常,出血时间正常或轻度增加,出血时间增加可能是尿毒症引起,而不是血小板减少所致。糖皮质激素和脾切除治疗无效,死亡原因为进行性肾衰竭。
(7)其它常染色体显性遗传性血小板减少 大多数为单纯血小板减少,血小板形态和骨髓巨核细胞正常,有些家族血小板体积增大。多数患者血小板功能及寿命正常,粒细胞无Dohle小体,多数患者成年后才发病,出血轻微或无出血症状,也有患者出现严重出血症状。常被误诊为难治性ITP ,但家族调查表明现行遗传模式。
2.获得性因素:
(1)再生障碍性贫血,骨髓浸润(恶性肿瘤骨髓转移、白血病、骨髓纤维化(结核),化疗药物,辐射,巨核细胞再生障碍,病毒感染(麻疹、流行性腮腺炎),影响血小板生成的药物(如酒精),维生素B12、叶酸缺乏。
(2)自身免疫性疾病引起:如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、Evans综合征、甲亢、慢性肝炎等引起血小板生成减少,有些患者可以血小板减少为首发症状,数月乃至数年后才出现相应的典型症状。因此,疑诊ITP的患者,尤其是年轻女性患者,应常规行抗核抗体、抗双链DNA抗体等筛查试验。
(3)抗磷脂综合征:也可先出现血小板减少, 以后才出现抗磷脂抗体和狼疮抗凝物阳性、血栓栓塞、流产等其他表现。
(4)人类免疫缺陷病毒(HIV): 相关的血小板减少性紫癜也是由免疫机制介导的。血小板减少可发生于HIV感染后无症状携带者和艾滋病患者的不同阶段。
(5)药物性血小板减少症:可分为直接破坏血小板,骨髓抑制型,免疫性血小板减少。可能造成骨髓抑制化疗药物和其它的药物,如烷化剂,氯霉素,抗代谢药,噻嗪类利尿剂,乙醇等。(如阿司匹林、消炎痛、扑热患痛等解热镇痛药,青霉素、头孢菌素、磺胺、利福平等抗菌药物及肝素、卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠等药物,可引起免疫性血小板破坏,使血小板减少。通常起病较急,出血较重,但停药后出血症状大多很快消失,而且激素治疗往往起效较快)。
(6) 血栓性血小板减少性紫癜(TTP): 典型的TTP除血小板减少外,还有微血管病性溶血、神经精神异常、肾功能不全和发热等表现。
(7)血小板分布异常引起血小板生成减少: 如脾亢、骨髓纤维化、肝硬化等导致脾肿大,可使血小板在肝脏、脾脏滞留,血小板分布异常,引起血小板生成减少。
(8)放、化疗后引起血小板生成减少。
二、血小板破坏或消耗过多
(1)非免疫因素引起的血小板破坏增加 血栓性血小板减少性紫癜,弥漫性血管内凝血,妊娠,感染,血管瘤-血小板减少综合征,蛇咬伤,急性呼吸窘迫综合征,严重烧伤等。
(2)免疫因素引起的血小板破坏增加 特发性血小板减少性紫癜,HIV感染,周期性血小板减少,药物引起的血小板减少(肝素、奎宁、奎尼丁、解热镇痛药、青霉素、头孢类抗生素、利福平、呋塞米、卡马西平、丙戊酸钠、磺脲类降糖药及苯妥英钠等),输血后血小板减少。
(3)血小板丢失 出血、体外灌注、血液透析。
三、血小板分布异常或阻留在脾内过多
(1)最常见于脾功能亢进。
四、其他 假性血小板减少。
临床表现
1.皮肤出血:出血点、紫癜、淤斑。
2.牙龈出血:牙龈出血在正常人及牙科疾病中常见,因此,反复牙龈出血或出血后止血困难常提示血小板减少等出血性疾病。
3.鼻衄:正常人亦可偶尔发生鼻衄,但鼻衄合并其他出血症状时常提示出血性疾病。
4.关节出血、肌肉及深部组织血肿:单纯血小板减少引发关节、肌肉出血少见。
5.消化道出血:可表现为呕血、便血、黑便等。
6.泌尿道出血:可表现为镜下血尿或肉眼血尿。
7.月经过多。
8.视网膜出血。
10.中枢神经系统出血:较少发生,但却是血小板减少等出血性疾病患者的常见死亡原因。
11.拔牙或手术后出血。
12.伤口出血时间延长。
常见的医学治疗方法
一、激素治疗。这是治疗血液病过程中常用的一种暂时缓解病情的手段。从临床看,使用激素的疗效并不理想,一是此类药物的作用缓慢,二是疗效不稳定。长期使用激素还会引起骨质疏松、股骨头坏死,甚至严重损坏肝肾功能,其结果是,血液病还未治愈,又添新的疾病。而净血再生免疫疗法采用纯中药,并不含任何西药激素成分。
二、输血。可以暂时缓解某些症状,但是从根上说输血不治病,对原发病无任何作用。从临床看,越输血,越不造血,甚至抑制骨髓造血,而长期输血,还会引起含铁血黄素沉着症,以致引起肝肾功能衰竭。
三、化学治疗。也就是平常简称的"化疗”,这是目前采用的主要手段,但就其临床效果看,弊大于利,主要是副作用太大,临床复发率也很高,另外,费用也比较高,一般患者难以承受。
四、免疫抑制剂。这种方法效果并不显著,而且患者必须要靠药物维持着,一旦停药,立刻反弹,而且副作用大,治疗费用对于一般患者而言更是价格不菲。